骨质疏松症(osteoporosis，OP)是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量降低、骨微结构破坏，骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松症作为一种与年龄相关的骨骼疾病，在老年人尤其是绝经后女性中发病率很高。

骨质疏松性骨折(或称脆性骨折)指受到轻微创伤或日常活动中即发生的骨折，是骨质疏松症的严重后果。随着我国人口的老龄化，骨质疏松症和骨质疏松性骨折越来越严重威胁着人民群众的身体健康

人体骨骼的完整性由不断重复的骨吸收和骨形成过程维持，称为“骨重建”。该过程由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞等组成的骨骼基本多细胞单位( basic multicellular unit，BMU)实施。破骨细胞生成的关键调节步骤包括成骨细胞产生的核因子-κB 受体活化体配体［receptor activator of nuclear factor-κB (NF-κB) ligand，RANKL］与破骨细胞前体细胞上的RANK结合，从而激活NF-κB，促进破骨细胞分化。成骨细胞分泌的骨保护素(osteoprotegerin，OPG)，可以作为RANKL的受体，与RANK竞争性结合RANKL，从而抑制破骨细胞的生成。绝经后女性由于雌激素水平降低，导致RANKL增加，RANKL/OPG比值升高，过多的RANKL与破骨细胞前体及破骨细胞表面的RANK结合，从而促进破骨细胞分化、激活，导致其骨吸收作用增强，此时，骨吸收和骨形成呈负平衡状态，骨密度和骨强度下降，导致骨质疏松症发生。

以OPG-RANKL-RANK这一关键通路为靶点，探索骨质疏松治疗的创新药物具有强大的理论支撑和广阔的发展前景。OPG作为RANKL的竞争性受体，可抑制骨吸收，促进骨形成，是骨密度的重要调节剂。研究人员通过改变天然OPG末端二聚体结构产生了多种OPG、RANKL衍生物并改善其药代动力学特性。

最终，通过一系列研究探索，完全人源化RANKL抑制剂地舒单抗(Denosumab)应运而生，其效果显著优于其他OPG及RANKL衍生物，并被证明为人体活性最强的RANKL抑制剂。地舒单抗与体内RANKL相结合，阻止RANKL与破骨细胞表面的RANK结合，从而抑制破骨细胞的激活、分化和存活。

地舒单抗的获批对中国数百万名患有骨质疏松症患者具有里程碑式的意义。作为一种骨质疏松治疗创新药物，相信地舒单抗必将惠及更多骨质疏松患者。

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